Un compost en investigació aconsegueix reduir la metàstasi en càncer de mama

Un equip científic internacional, liderat per l'Institut de Química Avançada de Catalunya (IQAC-CSIC), ha dissenyat un compost químic, anomenat MACTIDE-V, capaç de reprogramar l'activitat d'aquests macròfags i convertir-los en antitumorals per atacar el càncer de mama; els resultats mostren una reducció del tumor i una eliminació gairebé completa de la metàstasi produïda

La investigació es va dur a terme 'in vivo' en ratolins femella amb càncer de mama triple negatiu metastàtic, el més agressiu del seu tipus. Els resultats van mostrar que MACTIDE-V va augmentar la proporció de macròfags antitumorals, reduint el tumor i fins i tot eliminant gairebé íntegrament la metàstasi produïda.

A l'estudi, publicat a la prestigiosa revista 'Advanced Science', hi col·laboren la Universitat de Tartu (Estònia), l'Institut Oncològic de Veneto (Itàlia), la Universitat de San Martín (Argentina), el Centre Nacional de Biotecnologia (CNB-CSIC) i CIBER-BBN.

"Decidim estudiar aquest càncer, concretament el de mama triple negatiu, ja que no té cap tractament dirigit actualment, a causa de la manca de receptors específics a les cèl·lules canceroses", explica Pablo Scodeller, investigador de l'IQAC-CSIC i autor principal de l'estudi.

El càncer de mama és el més comú en dones, i un dels més letals és el triple negatiu metastàtic. Aquest afecta el funcionament dels macròfags, components clau del sistema immunitari que, en condicions normals, ajuden a eliminar patògens, combatre virus i promoure la cicatrització de ferides. El tractament d'aquests tumors és quimioteràpia convencional, que té efectes secundaris i no estimula el sistema immune.

Per fer el disseny d'aquest compost químic, l'equip investigador va partir de l'estructura del pèptid MACTIDE, una seqüència molecular que s'adhereix al CD206 receptor de la superfície dels macròfags. La col·laboració amb el servei de Proteòmica del CNB-CSIC va permetre combinar-ho amb l'estructura molecular del fàrmac Verteporfina, un medicament utilitzat en oftalmologia. D'aquesta combinació va sorgir el compost MACTIDE-V, que convertia els macròfags protumorals en antitumorals.

Els experiments en models de ratolí van demostrar que el compost és capaç de dirigir amb precisió els tractaments als macròfags mitjançant administració intravenosa, sense acumular-se al fetge. "Això ens permetria, en un futur, desenvolupar-lo en fàrmacs per a tractaments orals", detalla Scodeller.

També van fer proves combinant el compost amb immunoteràpies similars a nivolumab o pembrolizumab. "Si bé les proves que vam fer combinant MACTIDE-V juntament amb immunoteràpia reduïen tant el tumor com la metàstasi, observem que el tractament només amb MACTIDE-V era més efectiu que amb la immunoteràpia sola, o la combinació de totes dues", conclou Pablo Scodeller.

Actualment, l'equip investigador ha presentat una sol·licitud de patent del disseny del pèptid i la seva conjugació amb el fàrmac, i assenyala que continuaran estudiant el compost en altres tipus de càncers per comprendre'n amb més detall el funcionament.